中藥標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)的重要作用及HPLC測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)要求

中藥標(biāo)準(zhǔn)品的研究對(duì)于推進(jìn)中藥品質(zhì)控制水準(zhǔn)、保證藥品品質(zhì)和人民用藥安全、有效具有重要意義；我們可以在藥典規(guī)定里看到標(biāo)準(zhǔn)品的數(shù)量是逐年增加，而且隨著中藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展，對(duì)中藥中藥標(biāo)準(zhǔn)品的種類(lèi)和數(shù)量有了更高的要求。

國(guó)家科技部立項(xiàng)對(duì)近200余種常用中藥的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品及其相應(yīng)藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，但仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了中藥標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化的需求；中藥標(biāo)準(zhǔn)品還需企業(yè)自主加強(qiáng)工作化學(xué)對(duì)照品是根據(jù)一定范圍工作需要而建立，但由于企業(yè)自身的條件限制,因此不能很好地將標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、系統(tǒng)化,從而使之發(fā)展成法定標(biāo)準(zhǔn)品；但伴隨著市場(chǎng)化的進(jìn)程,市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)一步要求中藥企業(yè)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品品種、數(shù)量等方面不能滿足企業(yè)需要時(shí)，企業(yè)會(huì)逐步意識(shí)到化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的重要性；為了進(jìn)一步提高產(chǎn)品品質(zhì)，只有對(duì)中藥化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品的研究上加大經(jīng)費(fèi)、人力的投入，最后主動(dòng)承擔(dān)中藥標(biāo)準(zhǔn)品的開(kāi)發(fā)研制工作，但這一過(guò)程是漫長(zhǎng)而分階段的。

發(fā)動(dòng)企業(yè)此策略突出強(qiáng)調(diào)中藥企業(yè)在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)中的獨(dú)特地位；注重其作為市場(chǎng)主體和微觀決策主體的自由和相應(yīng)權(quán)益，緊緊抓住市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)運(yùn)轉(zhuǎn)、發(fā)展主體地位和利益動(dòng)力源泉重要環(huán)節(jié)；充分保證中藥企業(yè)的決策與自主行動(dòng)能力，使市場(chǎng)機(jī)制在企業(yè)活動(dòng)中得以展開(kāi)和體現(xiàn)；讓企業(yè)自由地去開(kāi)發(fā)中藥產(chǎn)品，制備對(duì)照品；對(duì)照我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展情況，發(fā)展中藥對(duì)照品產(chǎn)業(yè)化，就必須突出企業(yè)自主地位的建立和保障；借此加速市場(chǎng)體系的建立和市場(chǎng)運(yùn)作的規(guī)范化，促成中藥標(biāo)準(zhǔn)品產(chǎn)業(yè)化的早日實(shí)現(xiàn)。

每一款中藥標(biāo)準(zhǔn)品的用途都有著不同的特征，比如中藥標(biāo)準(zhǔn)品【氫溴酸高烏甲素】的作用主要表現(xiàn)在鎮(zhèn)痛，消炎等，而同為中藥標(biāo)準(zhǔn)品的【齊墩果酸】的主要作用則是抑制肝纖維增生，所以對(duì)于中藥標(biāo)準(zhǔn)品在中藥未來(lái)發(fā)展中一定起著不可缺少的重要地位。

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)
 

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)要求

對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)化，用HPLC的話只能用面積歸一化法了；小編個(gè)人覺(jué)得用不同的條件肯定會(huì)略有差別的，用兩個(gè)不同的條件分別來(lái)測(cè)定，這樣可以增大可靠性；這就有點(diǎn)像從中草藥中提取分離單體化合物一樣(不知道你在中草藥提取分離方面怎么樣?)，一般在分離中草藥中的單體化合物時(shí)，當(dāng)你懷疑用一個(gè)展開(kāi)劑跑出來(lái)的點(diǎn)是個(gè)單體的話，一般你還需要換1-2種完全不同的展開(kāi)劑進(jìn)行展開(kāi)，或者要把硅膠換成聚酰胺或葡聚糖凝膠什么的；如果在變換了各種條件仍然是一個(gè)點(diǎn)，那基本就可以確定是個(gè)單體化合物了，然后再去打譜確定結(jié)構(gòu)。

使用HPLC(UV檢測(cè)器)，對(duì)一個(gè)新藥建立含量測(cè)定方法，本身這個(gè)條件就是在不斷的摸索過(guò)程中建立起來(lái)的；雖然不能說(shuō)每個(gè)方法都對(duì)，但只要這個(gè)辦法滿足于各方面的需求，那這個(gè)辦法就可以使用。

有關(guān)中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)是有不同的說(shuō)法，這也不難理解，畢竟中藥標(biāo)準(zhǔn)品數(shù)量眾多，不過(guò)在這里，上海遠(yuǎn)慕標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品網(wǎng)的技術(shù)人員推薦采用非水滴定法，只要你確定標(biāo)準(zhǔn)滴定液濃度正確，滴定方法得當(dāng)，就不會(huì)有太大問(wèn)題；我們以前沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)都會(huì)用滴定法確定標(biāo)準(zhǔn)品的含量，全部都通過(guò)。

對(duì)非水滴定法的說(shuō)法比較贊成；首先要確定你的標(biāo)準(zhǔn)品的含量，至少應(yīng)該做正相，反相，DAD檢測(cè)；至于不同儀器，不同實(shí)驗(yàn)室間的測(cè)試是另外一回事；一般來(lái)講，用HPLC法來(lái)測(cè)定含量，是需要有對(duì)照品的，不管外標(biāo)法、內(nèi)標(biāo)法都需要；而你做的是一類(lèi)新藥，肯定沒(méi)有對(duì)照品；所以，需要有一個(gè)方法，作方法學(xué)研究；但肯定不能是HPLC法，可以用非水滴定法，用電位指示終點(diǎn)，作出滴定曲線；如果有合適的指示劑，可以比較一下，如果滴定終點(diǎn)電位與指示劑變色終點(diǎn)能夠統(tǒng)一，也可用指示劑指示終點(diǎn)；但仍要做線性、精密度、穩(wěn)定性、回收率等資料；必要時(shí)，需要作影響因素、加速、長(zhǎng)期試驗(yàn)考察對(duì)照品的穩(wěn)定性。

化藥標(biāo)準(zhǔn)品的含量測(cè)定首選還是化學(xué)法，根據(jù)化藥本身的性質(zhì)選方法，是非水滴定、酸堿滴定、電位滴定還是其他。你雖然做的是一類(lèi)藥，但基本的大類(lèi)你自己應(yīng)該比較清楚的，參考同類(lèi)產(chǎn)品的原料含量測(cè)定的方法進(jìn)行方法學(xué)的摸索，只要你化學(xué)物的性質(zhì)分析清楚了，應(yīng)該不是什么問(wèn)題。

原料含量測(cè)定是化學(xué)法；現(xiàn)在大家儀器用慣了，總喜歡一開(kāi)始就用HPLC法；其實(shí)大家看看新藥研究指南中的內(nèi)容，原料藥首選是化學(xué)法的，只有在化學(xué)法不能的情況下才用HPLC；要用HPLC就要用到標(biāo)準(zhǔn)品，你本來(lái)就是要做化藥標(biāo)準(zhǔn)品的含量測(cè)定，當(dāng)然是要用化學(xué)法。

藥檢所的答案也是很官方的；因?yàn)槟阋苍S也能通過(guò)，但是為什么不去自己找一個(gè)好的化學(xué)法去做含量測(cè)定的方法呢？制劑才首選液相方法，你可以用化學(xué)法測(cè)定自己提純好的原料藥做標(biāo)準(zhǔn)品。標(biāo)化應(yīng)該不是測(cè)定含量的問(wèn)題，測(cè)定含量的前提就是有對(duì)照品，沒(méi)有對(duì)照品的情況下如何保證測(cè)定的準(zhǔn)確性?如何進(jìn)行方法評(píng)價(jià)?

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)化的過(guò)程應(yīng)該是雜質(zhì)測(cè)定的過(guò)程，主要包括(1)HPLC色譜雜質(zhì)，(2)水分，(3)無(wú)機(jī)鹽，(4)殘留溶劑；除去所有雜質(zhì)的量即可得到對(duì)照品的純度，前面提到的方法在國(guó)內(nèi)盡管可用，但不能稱(chēng)其為標(biāo)化。一個(gè)新藥在制定標(biāo)準(zhǔn)品的時(shí)候，往往已經(jīng)有了該新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；那么，該標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)首先按照該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做一下全面的質(zhì)量檢查(用到對(duì)照品的項(xiàng)目除外)；如果該對(duì)照品的精制過(guò)程不同于藥物的精制工藝，則應(yīng)針對(duì)該精制過(guò)程做相應(yīng)的化學(xué)檢查，一般的化學(xué)雜質(zhì)應(yīng)很低。

使用HPLC做純度分析是必須的，如果不適用，則至少應(yīng)借助TLC分析其純度；均應(yīng)選取完全不同的流動(dòng)相，證明其雜質(zhì)是被分開(kāi)的；HPLC應(yīng)用二極管檢測(cè)器測(cè)定主峰的純度，若懷疑有UV不能檢測(cè)的雜質(zhì)，則應(yīng)再選用其他檢測(cè)器測(cè)試一下；如果純度很高，則可以采用面積歸一化法定量；如果有較大雜質(zhì)，應(yīng)確定較大雜質(zhì)的性質(zhì)及相對(duì)響應(yīng)因子，也可以通過(guò)確定最大雜質(zhì)的量來(lái)確定主含量；測(cè)定的結(jié)果應(yīng)當(dāng)與另外一種方法如化學(xué)法比對(duì)，以驗(yàn)證其正確性。

首先要明白什么叫標(biāo)化：利用基準(zhǔn)物質(zhì)(或用已知準(zhǔn)確濃度的溶液)來(lái)確定標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的操作過(guò)程，稱(chēng)為“標(biāo)定”或稱(chēng)“標(biāo)化”；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)化雖然沒(méi)有嚴(yán)格的定義，但其基本意義應(yīng)該是一致的，如果不知道一個(gè)已知含量如何確定未知含量；使用UV檢測(cè)器可以看做是將分離開(kāi)(是否真正分離開(kāi)恐怕DAD的峰純度檢測(cè)也無(wú)法說(shuō)明)的物質(zhì)使用分光光度法測(cè)定其吸收度，在沒(méi)有確定含量的基準(zhǔn)物時(shí)很難得知被標(biāo)定物的含量；至于歸一化法，如果不是使用通用型檢測(cè)器(蒸發(fā)光，MS)光靠一個(gè)UV(包括DAD)首先很難選定測(cè)定波長(zhǎng)，如果人為因素參預(yù)其中，那就不是一個(gè)誤差可以形容的了；其次流動(dòng)相的選擇，比如甲醇：水，和甲醇：水(緩沖鹽)，在這里加入緩沖鹽其造成流動(dòng)相洗脫能力差異有多大，是否如 TLC 中使用三種不同極性的展開(kāi)劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?zāi)敲从姓f(shuō)服力。

選用三種方法測(cè)定后取其平均值，其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義何在；三種方法的誤差來(lái)源不同，用三個(gè)方法分別測(cè)定6次，再取其平均值，是否還需要考察方法的耐用性，不同的人不同天里用不同的方法測(cè)定后進(jìn)行t檢驗(yàn)，總之想起來(lái)頭都痛了；個(gè)人認(rèn)為首先選取一種化學(xué)分析法測(cè)定其含量，再用HPLC偶聯(lián)通用型檢測(cè)器歸一化法測(cè)定，或者采用內(nèi)標(biāo)法測(cè)定含量(內(nèi)標(biāo)不好選，但也不是不能選)，對(duì)這幾組數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，判定其是否有差異，也許是一個(gè)辦法。

　根據(jù)小編個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)，建議可以在工作的基礎(chǔ)上嘗試NMR定量法；最常用的HPLC法終歸只是面積歸一化，是相對(duì)含量，對(duì)于沒(méi)有紫外吸收的雜質(zhì)難以檢測(cè)；而 NMR可以做到絕對(duì)定量，有多少定量質(zhì)子信號(hào)就對(duì)應(yīng)相應(yīng)的純物質(zhì)量；我做過(guò)此方面的研究，比較可行，但需根據(jù)你化合物的結(jié)構(gòu)選擇合適的定量?jī)?nèi)標(biāo)和溶劑、適宜的樣品濃度、適宜的一組或幾組定量質(zhì)子、多次采樣、多次積分、優(yōu)化馳豫時(shí)間等，只是需要做方法學(xué)的考察。

中藥標(biāo)準(zhǔn)品HPLC測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)要求及操作方法有很多不同的手法，不管什么手法，最重要的是所測(cè)定出來(lái)的結(jié)果一定要準(zhǔn)確，中藥標(biāo)準(zhǔn)品含有中藥成分，對(duì)其操作要求是更加嚴(yán)格了，如有什么其他的建議，歡迎和小編一起討論哦，后續(xù)小編會(huì)帶來(lái)更多關(guān)于中藥標(biāo)準(zhǔn)品咨訊，敬請(qǐng)期待吧。

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