科學(xué)家們發(fā)明了第一個完全人造的蛋白質(zhì)開關(guān)，它可在活細胞內(nèi)工作，從而改變甚至征用細胞內(nèi)復(fù)雜的電路。該開關(guān)被稱為LOCKR。
 
7月24日發(fā)表在Nature雜志上的相關(guān)論文描述了LOCKR的設(shè)計，并演示了該技術(shù)的幾種實際應(yīng)用。這項工作是由華盛頓大學(xué)（UW）蛋白質(zhì)設(shè)計醫(yī)學(xué)研究所的David Baker和舊金山分校的Hana El Samad率領(lǐng)的生物工程團隊完成的。

科學(xué)家們表明，LOCKR可被“編程”來改變基因表達，重新定向細胞運輸，降解特定的蛋白質(zhì)，并控制蛋白質(zhì)結(jié)合的相互作用。研究人員還利用LOCKR構(gòu)建了新的生物電路，其工作原理類似于自主傳感器。這些電路檢測來自細胞內(nèi)部或外部環(huán)境的信號，并通過改變細胞作出反應(yīng)。這類似于恒溫器感應(yīng)環(huán)境溫度的方式，一旦達到所需的溫度，就會引導(dǎo)加熱或冷卻系統(tǒng)自動關(guān)閉。

一旦被細胞組裝起來，新開關(guān)最長的一側(cè)僅8納米。這句話這么長，需要超過一億左右的蛋白來覆蓋。

“利用設(shè)計蛋白控制細胞的能力開創(chuàng)了生物學(xué)的新ji元，”該文章的共同通訊作者，加州大學(xué)舊金山分校的生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授El-Samad說?！熬拖窦呻娐反龠M了計算機芯片產(chǎn)業(yè)的爆炸一樣，這些多功能和動態(tài)的生物開關(guān)很快就可以解鎖對活細胞行為的精確控制，最終，控制我們的健康?！?/p>

LOCKR在自然界沒有相對應(yīng)的存在，它與生物技術(shù)領(lǐng)域的每一個工具都是不同的，包括最近的技術(shù)，如光遺傳學(xué)和CRISPR。這些技術(shù)的前身屬于自然，然后被重新加工用于實驗室、工業(yè)或醫(yī)學(xué)，但LOCKR是第一批完全由人類構(gòu)想和建造的生物技術(shù)工具之一。

該文章的第一作者包括UW蛋白質(zhì)設(shè)計醫(yī)學(xué)研究所的Bobby Langan和Scott Boyken，以及參與加州大學(xué)伯克利分校-加州大學(xué)舊金山分校生物工程研究生項目的Andrew Ng。

“每個細胞都在對環(huán)境做出反應(yīng)，”Langan說?！凹毎邮艽碳ぃ缓蟊仨毾朕k法解決它。例如，它們利用細胞系統(tǒng)調(diào)節(jié)基因表達或降解蛋白質(zhì)?！?/p>

Langan和他的同事們開始創(chuàng)造一種新的方式來與這些細胞系統(tǒng)進行交流互作。他們通過蛋白設(shè)計來創(chuàng)造自組裝蛋白，這種自組裝蛋白只在添加特定的分子“鑰匙”后才呈現(xiàn)生物活性。

在酵母中安裝LOCKR，研究小組證明基因工程真菌可以在研究人員設(shè)定的時間點降解特定的細胞蛋白。通過重新設(shè)計開關(guān)，他們也在實驗室培養(yǎng)的人類細胞中證明了同樣的效果。

為了保持健康，細胞必須嚴(yán)格控制其生化過程。僅僅一個基因的異常活動或錯誤蛋白質(zhì)的積累會破壞細胞的平衡。這可能導(dǎo)致細胞死亡甚至癌癥。LOCKR為科學(xué)家們提供了一種與活細胞相互作用的新方法。因此，它可以為癌癥、自身免疫性疾病等多種疾病提供新的療法。

“LOCKR為編程細胞開辟了一個全新的可能領(lǐng)域，”Ng說。“我們現(xiàn)在更多地是受到想象力和創(chuàng)造力的限制，而不是大自然所能進化出的蛋白限制?！?/p>